El estudio, publicado en la revista Scientific Reports, pone de relieve que la secuenciación completa del genoma del SARS-CoV-2 se ha convertido en una herramienta clave para mejorar el diagnóstico y guiar tratamientos personalizados, especialmente en pacientes con enfermedades oncohematológicas como leucemias o linfomas, que presentan mayores dificultades para eliminar el virus.

En estos pacientes, la infección puede prolongarse durante meses, aumentando el riesgo de complicaciones graves y obligando a interrumpir terapias esenciales contra el cáncer. La investigación, realizada sobre 15 casos con infecciones persistentes de entre 12 y 235 días, demuestra que el uso de la genómica permite ir más allá de las pruebas convencionales, como la PCR, al distinguir entre infecciones persistentes y reinfecciones, así como identificar mutaciones del virus asociadas a resistencias a los tratamientos.

Este conocimiento detallado del comportamiento del virus en cada paciente ha permitido al equipo de investigación evaluar la eficacia de estrategias terapéuticas individualizadas basadas en la combinación de antivirales y anticuerpos monoclonales. Gracias a este enfoque, se logró la eliminación completa del virus en el 86% de los pacientes, incluso en aquellos en los que habían fracasado tratamientos previos, o habían adqurido resistencias a alguno de los antivirales individuales, y sin que se registraran efectos adversos graves asociados a la terapia combinada.

Además, la confirmación del aclaramiento viral permitió que los pacientes pudieran retomar con seguridad sus tratamientos oncológicos, un aspecto clave en su pronóstico y evolución clínica. Este estudio ha sido liderado por dos investigadores del Servicio de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas del Hospital Gregorio Marañón: Francisco Tejerina, que pertenece al grupo CIBERINFEC, y Darío García, que integrado en el CIBERES, ambos del Instituto Carlos III.

Los resultados del estudio consolidan la genómica como una herramienta esencial en la práctica clínica y apuntan a un cambio de paradigma en el tratamiento de infecciones persistentes en pacientes vulnerables, situando al Hospital General Universitario Gregorio Marañón en la vanguardia de la medicina personalizada aplicada a enfermedades infecciosas.

Referencia del artículo:

Evaluation of the efficiency of combined antiviral therapy in COVID-19 challenging immunocompromised patients

El trabajo, publicado en la revista científica GeroScience y que también ha contado con la colaboración, entre otros, del área de Enfermedades Infecciosas del CIBER (CIBERINFEC), analizó la respuesta frente al SARS-CoV-2 en 450 pacientes ingresados en los hospitales universitarios Arnau de Vilanova y Santa María de Lleida y Río Hortega de Valladolid, y validó sus resultados en una cohorte independiente de 244 pacientes críticos.

Menor capacidad antiviral en las personas mayores

Los resultados muestran que los pacientes mayores de 70 años desarrollaban una respuesta inmunitaria menos eficaz frente al virus. En concreto, producían menos anticuerpos específicos frente al SARS-CoV-2 y presentaban niveles reducidos de moléculas clave en la defensa antiviral, como la granzima A o el interferón gamma. Esta menor capacidad de respuesta se traducía en un peor control del virus, con mayores niveles de carga viral en sangre.

Además, el estudio identificó que los pacientes de mayor edad activaban mecanismos inmunitarios distintos a los de los pacientes más jóvenes. En ellos predominaba una mayor activación de la inmunidad innata, junto con daño endotelial y activación de la coagulación.

Este patrón sugiere que, en su intento por controlar la infección, los pacientes ancianos desarrollaban una respuesta trombo-inflamatoria, asociada a formas clínicas más graves de la enfermedad. Como consecuencia, la mortalidad fue significativamente mayor en este grupo: aproximadamente un 32% en mayores de 70 años frente a un 6% en pacientes más jóvenes.

Según explica el investigador del estudio Alejandro Álvaro-Meca, investigador del CIBERINFEC en la Universidad Rey Juan Carlos I de Madrid, "este perfil biológico se pudo identificar gracias a la aplicación de un modelo de aprendizaje automático que permitió detectar los biomarcadores clave asociados a la respuesta del paciente de edad avanzada". El modelo fue posteriormente validado en una cohorte independiente de pacientes críticos, confirmando su robustez.

Tamara Postigo-Casado, primera firmante del estudio e investigadora del IBSAL, destaca que “este trabajo permite entender cómo responden los pacientes de edad avanzada frente a un virus nuevo, frente al que no tenían inmunidad previa, y aporta claves relevantes para proteger mejor a esta población ante futuras infecciones emergentes”.

Por su parte, los investigadores principales del proyecto Jesús F. Bermejo-Martín y David de Gonzalo, investigadores del CIBERES en el IBSAL y en el IRBLleida -respectivamente-subrayan que la disponibilidad de las vacunas cambió radicalmente este escenario: “una vez vacunados, los pacientes mayores pudieron controlar mejor el virus y evitar el desarrollo de esta respuesta trombo-inflamatoria, lo que redujo notablemente la mortalidad”.

Por su parte, Raúl López-Izquierdo, co-último firmante del trabajo e investigador Hospital Universitario Río Hortega, pone en valor el modelo colaborativo del sistema sanitario español: “este estudio demuestra que la cooperación entre personal investigador clínico y básico es fundamental para comprender mejor las infecciones graves y mejorar la atención a los pacientes”. 

El trabajo forma parte del proyecto CIBERUCICOVID del CIBERES cofinanciado con Fondo COVID-19 del ISCIII, que investiga sobre factores de riesgo pronóstico personalizado y seguimiento a un año de los enfermos ingresados en las Unidades de Cuidados Intensivos Españolas infectados por el virus SARS-CoV2. 

Referencia del artículo:

Postigo-Casado T, Ortega A, Álvaro-Meca A, Vélez-Serrano D, García-Mateo N, Tedim AP, et al. Key factors of the deranged antiviral response in elderly patients with COVID-19: a machine-learning analysis GeroScience. Apr 22.

Ante este contexto, CIBER y Boehringer Ingelheim impulsan una colaboración centrada, precisamente, en los estadios iniciales de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID), un grupo heterogéneo de trastornos pulmonares causadas por la cicatrización del tejido pulmonar que en muchos casos pueden desarrollar fibrosis pulmonar.

La colaboración también pondrá el foco en los estadios iniciales de las anomalías intersticiales pulmonares (ILAs, por sus siglas en inglés) con el objetivo de desentrañar los mecanismos que impulsan la transición desde alteraciones subclínicas hasta la fibrosis pulmonar avanzada establecida, que ya impacta en la calidad de vida.

María Molina, directora científica del área de Enfermedades Respiratorias del CIBER, explica que “entender cómo regular las fases tempranas de estas enfermedades de alto impacto en salud permitirá encontrar tratamientos que curen estas enfermedades y no sólo frenen su progresión, lo que podrá contribuir a avanzar más rápido a través de esta colaboración público-privada”.

Con el fin de identificar los mecanismos que promueven la progresión hacia fibrosis pulmonar, la colaboración impulsará el análisis de datos clínicos, de imagen, exposoma y multiómica mediante modelos computacionales y se desarrollarán modelos experimentales. Todo ello permitirá estudiar mecanismos profibróticos, predicción pronóstica y optimizar las estrategias terapéuticas.

"Este acuerdo refuerza nuestro compromiso con la innovación y la investigación colaborativa para ofrecer soluciones que cambien la vida de los pacientes con enfermedades respiratorias graves", afirma Elena Gobartt, directora de Medical Affairs Specialty Care en Boehringer Ingelheim España. “Es fundamental buscar este tipo de sinergias que nos permiten trabajar de la mano con centros de referencia de nuestro sistema nacional de salud como el CIBER, con el fin de promover mejoras que no solo optimicen la práctica clínica y la experiencia de los pacientes, sino que también puedan ser sostenibles y generen un impacto positivo y duradero en el proceso asistencial”, añade.

Compromiso sostenido con la innovación biomédica

Esta nueva colaboración da continuidad al compromiso compartido entre ambas entidades con el progreso biomédico. En 2024, CIBER y Boehringer firmaron un protocolo general de actuación para promover la investigación biomédica en áreas de la salud como las enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas, el cáncer, la salud mental o las enfermedades respiratorias, como las EPID.

Mediante este nuevo acuerdo de colaboración, las entidades fortalecen su compromiso compartido con la cocreación de soluciones que permitan optimizar el abordaje de las patologías y, en última instancia, mejorar la calidad de vida de los pacientes.

El estudio, publicado en Biomed Pharmacother, mostró como la activación del receptor sigma-1 era capaz de reducir la contracción excesiva de las arterias pulmonares, mejorar la función del ventrículo derecho del corazón, que es el encargado de bombear sangre hacia los pulmones, y atenuar el daño estructural en el corazón y en los vasos pulmonares característico de la enfermedad. En conjunto, estos efectos contribuyeron a ralentizar la progresión de esta grave y poco frecuente enfermedad en el modelo experimental utilizado.

“Hasta ahora, la mayoría de los medicamentos disponibles para la hipertensión arterial pulmonar actuaban sobre otros procesos del organismo. Encontrar nuevas dianas terapéuticas, es decir nuevos mecanismos sobre los que actuar con medicamentos, es esencial para seguir avanzando”, destaca el Daniel Morales, investigador del equipo y miembro del Departamento de Farmacología y Toxicología de la UCM.

Para llevar a cabo el estudio, el equipo de investigación utilizó un modelo experimental de la enfermedad en roedores que reproduce muchas de las características que se observan en pacientes. En este modelo, los animales desarrollan un aumento de la presión pulmonar y el ventrículo derecho del corazón comienza a sufrir las consecuencias de ese esfuerzo extra. Durante varias semanas, los investigadores administraron el activador de Sigma-1, PRE084 y observaron la mejoría descrita.

“Los experimentos se han realizado en modelos animales y todavía es necesario realizar más estudios para confirmar los resultados y entender mejor cómo funciona este mecanismo”, recuerda Ángel Cogolludo, investigador principal del estudio.

El siguiente paso en esta línea de investigación será probar esta nueva diana utilizando fármacos ya comercializados que actúen sobre ella en modelos animales, con el objetivo de analizar su eficacia y seguridad en condiciones más cercanas a las humanas.

“En caso de que las investigaciones futuras confirman estos resultados, este enfoque podría abrir la puerta al desarrollo de nuevas terapias para la hipertensión arterial pulmonar, una enfermedad que todavía supone un gran desafío para la medicina”, comentan los investigadores del grupo de la UCM.

Este trabajo ha sido posible gracias al apoyo de diferentes organismos de financiación de la investigación, entre ellos el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Agencia Estatal de Investigación (PID2020–117939RB-I00), el Instituto de Salud Carlos III, la Comunidad de Madrid, la Fundación contra la Hipertensión Pulmonar (Empathy) y programas europeos como Marie Skłodowska-Curie, cuyo apoyo resulta fundamental para seguir impulsando avances científicos en enfermedades complejas.

Referencia bibliográfica: Villegas-Esguevillas M, Barreira B, Hernández-García A, Adão R, Morales-Cano D, Sancho M, Navarro-Dorado J, González-Lozano E, Ruiz-Cabello J, Pérez-Vizcaino F, Climent B, Cogolludo A. “The Sigma-1 receptor agonist PRE084 improves cardiopulmonary function and remodelling in an experimental model of pulmonary arterial hypertension”. Biomed Pharmacother. 2026 Mar;196:119115. DOI: 10.1016/j.biopha.2026.119115. Epub 2026 Feb 17. PMID: 41707437.

Los resultados de esta investigación, publicados en la revista Antimicrobial Agents and Chemotherapy, demuestran que entre 2009 y 2023, los casos de enfermedad neumocócica invasiva descendieron más de un 60% en población pediátrica de 1 a 4 años, y alrededor de un 50 % en menores de un año.

El equipo del CNM-ISCIII, liderado por la doctora Mirian Domenech y el doctor Jose Yuste, ambos investigadores del área de Enfermedades Respiratorias del CIBER (CIBERES), explica que, pese a los grandes avances logrados en la prevención frente al neumococo en los últimos años, se aprecia un aumento de serotipos de neumococo no incluidos en la vacuna, muchos de ellos también asociados a la resistencia a los antibióticos. La investigación, que ha analizado la epidemiología de neumococo en población pediátrica destaca el aumento de infecciones causadas por el serotipo 24F, que no está presente en ninguna de las vacunas disponibles actualmente.

Además, el estudio ha analizado el impacto de la COVID-19, concluyendo que la pandemia generó un descenso temporal de los casos de enfermedad neumocócica invasiva, incluido los causados por cepas resistentes y debido a las medidas no farmacológicas, seguido de un repunte posterior tras la recuperación de vida social durante la pandemia.

Esta investigación, según explican Mirian Domenech y Jose Yuste, nos permite comprobar la eficacia de la vacunación en la reducción de la carga de enfermedad en población pediátrica: “Los resultados ponen de manifiesto la importancia de la vigilancia microbiológica de la enfermedad neumocócica invasiva, que es fundamental para el análisis de la evolución y distribución de los serotipos del neumococo, tanto los incluidos en la vacuna como los no incluidos”. Según añaden, el estudio permite avanzar en la detección y estudio de nuevos serotipos no cubiertos por las vacunas actuales, un aspecto clave para orientar y mejorar el diseño de futuras vacunas”.

Referencia del artículo:

Llorente J, Sempere J, Llamosí M, Pérez-García C, Úbeda A, Vidal-Alcántara EJ, Sanz JC, Domenech M, Yuste J. Emergence of antibiotic-resistant pneumococcal serotypes causing invasive pneumococcal disease in children, Spain. Antimicrob Agents Chemother 0:e01530-25. https://doi.org/10.1128/aac.01530-25

Estos hallazgos complementan los logrados en otras investigaciones recientes del Laboratorio de Referencia de Neumococos del CNM. Por ejemplo, un estudio previo publicado en 2024 por el equipo de Miriam Doménech y Jose Yuste concluyó que las vacunas conjugadas contra la infección por neumococo son eficaces para combatir las bacterias que forman biofilms, comunidades microbianas capaces de evadir con mayor facilidad el sistema inmunitario y de generar resistencias a los antibióticos que combaten las infecciones

El CNM-ISCIII mantiene, desde diferentes unidades y laboratorios, abiertas diversas líneas de estudio en torno al neumococo, microorganismo causante de la mayoría de las neumonías adquiridas en comunidad. Un estudio publicado a finales del año pasado logró nuevos datos sobre la acción de unos antibióticos, las fluoroquinolonas, utilizados para combatir esta bacteria. Otra investigación, también publicada en 2025, permitió identificar un linaje hipervirulento responsable del aumento del serotipo 8 del neumococo en España.

El trabajo ha contado con la participación de personal investigador del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), de la Universidad de Valladolid y de la Universidad de Leicester en el Reino Unido, entre otras instituciones.

La sepsis es una complicación grave causada por una respuesta descontrolada del organismo frente a una infección, habitualmente de origen bacteriano. Se trata de la forma más severa de una infección y presenta una mortalidad que oscila entre el 10 % y el 20 %, porcentaje que puede alcanzar el 40 % en los casos de shock séptico. A nivel mundial, la sepsis provoca alrededor de 11 millones de muertes cada año, de las cuales unas 17.000 se producen en España.

En este estudio, el equipo investigador analizó datos de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS), que incluyó información genética de 750 pacientes que desarrollaron sepsis después de una cirugía y de 3.500 controles poblacionales. Mediante un modelo de inteligencia artificial explicable, los investigadores no solo lograron predecir el riesgo de aparición de sepsis, sino también priorizar las variantes genéticas con mayor contribución a este riesgo.

Gracias a este enfoque, el estudio permitió identificar variaciones genéticas en los genes PRIM2, RBSN y SYNPR con implicaciones funcionales, regulatorias y clínicas. Además, se detectaron genes relacionados con procesos biológicos claves como la regulación de la expresión génica, la replicación del ADN, la señalización celular, la proliferación celular y la disfunción cardíaca.

Hacia una cirugía más segura y personalizada

“Anticiparnos a la sepsis puede marcar la diferencia en el pronóstico del paciente”, señalan desde el equipo investigador. Determinar estas variantes genéticas mediante análisis de sangre preoperatorios podría convertirse en una herramienta útil para mejorar la estratificación del riesgo en pacientes quirúrgicos, facilitar la detección precoz de la sepsis postoperatoria y orientar intervenciones clínicas más personalizadas, con el objetivo final de mejorar los resultados clínicos y la supervivencia de los pacientes.

Referencia:

Vaquerizo-Villar F, Hernandez-Beeftink T, Heredia-Rodríguez M, Gómez-Sánchez E, Lorenzo-López M, López-Herrero R, et al. Identifying sepsis susceptibility genes in post-surgical patients using an artificial intelligence approach. Frontiers in Medicine. Volume 12, 2025. doi.org/10.3389/fmed.2025.1644800

El investigador del CIBERER Jair Antonio Tenorio (Hospital La Paz), presentó los avances del proyecto PASION, una iniciativa estratégica financiada por la FCHP desde 2020 cuyo objetivo es profundizar en las bases genéticas y moleculares de la hipertensión arterial pulmonar mediante el estudio sistemático del genoma completo de los pacientes.

Durante su intervención se destacó que el uso de secuenciación de genoma completo ha permitido mejorar de forma significativa el rendimiento diagnóstico en la cohorte estudiada, identificando alteraciones genéticas previamente no detectadas y situando el incremento diagnóstico global cercano al 9%. Este conocimiento se ha traducido en un mayor número de diagnósticos moleculares confirmados, así como en la clarificación de variantes de significado incierto.

Gracias al apoyo continuado de la FCHP—que este año ha aportado 25 000 €, superando los 100 000 € acumulados desde el inicio del proyecto—se han podido generar más de 100 genomas completos y poner en marcha análisis avanzados de metilación, perfiles de riesgo poligénico y farmacogenética. Este impulso también ha favorecido estancias colaborativas entre distintas áreas del CIBER y la presencia activa del equipo investigador en numerosos congresos nacionales e internacionales, donde se han presentado los resultados preliminares del proyecto.

El proyecto PASION ha contribuido asimismo a la formación de nuevo personal investigador, con estudiantado desarrollando sus tesis y trabajos de investigación en el ámbito de la hipertensión pulmonar. Los avances alcanzados han derivado ya en diversas publicaciones científicas y en la concesión de nuevos proyectos competitivos y la participación en iniciativas como IMPACT3 o GENEBORN, lo que consolida a PASION como un eje fundamental en la investigación traslacional de la HAP en España.

Por su  parte, el  investigador Joan Albert Barberà, del Hospital Clínic IDIBAPS de Barcelona y coordinador de la Línea de Hipertensión Pulmonar del CIBERES, expuso los resultados obtenidos durante los tres últimos años en el proyecto EMPATHY, una iniciativa que ha articulado su actividad investigadora en tres grandes áreas la hipertensión arterial pulmonar (HAP), la hipertensión pulmonar asociada a enfermedades respiratorias y la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC).

En el ámbito de la HAP se destacó la creación de bancos de células endoteliales pulmonares obtenidas durante el cateterismo diagnóstico que están permitiendo estudiar su transcriptoma y analizar cómo varía con los tratamientos así como el inicio de un ensayo clínico controlado con vitamina D motivado por evidencias previas sobre su papel modulador en la respuesta terapéutica.

En la hipertensión pulmonar asociada a enfermedades respiratorias se subrayó la puesta en marcha del registro clínico nacional REHAR acompañado de muestras biológicas integradas en el Biobanco Español de Hipertensión Pulmonar así como la creación de cohortes de pacientes caracterizadas mediante estudios genéticos proteómicos e imagen vascular cuantificada

En la HPTEC se presentó el desarrollo de un panel de microRNAs con capacidad predictiva para identificar qué pacientes que han sufrido una embolia pulmonar pueden evolucionar hacia esta forma de hipertensión pulmonar un panel que actualmente se está validando en una cohorte independiente además se ha creado un banco de células endoteliales procedentes de cirugías de endarterectomía pulmonar que está siendo utilizado para evaluar el efecto de distintos fármacos.

El Dr. Barberà destacó también la importancia del apoyo continuado de la FCHP que ha permitido impulsar una parte fundamental de estas investigaciones señalando que en 19 publicaciones científicas recientes se menciona de forma explícita la ayuda financiera de la Fundación.  En esta edición se concedieron 15 000 € a la Línea de Hipertensión Pulmonar del CIBERES con lo que el acumulado histórico de ayudas desde 2016 asciende a 319 500 €.

Finalmente se avanzaron las líneas maestras del proyecto EMPATHY para los próximos tres años que incluirán el uso de herramientas bioinformáticas para integrar los datos generados en las fases previas con el fin de identificar fenotipos multidimensionales asociados a la evolución clínica y la respuesta al tratamiento lo que permitirá avanzar hacia un abordaje más individualizado de la hipertensión pulmonar.

Ver vídeo XVII ANIVERSARIO FUNDACIÓN CONTRA LA HIPERTENSIÓN PULMONAR

Relación entre metabolismo del colesterol y riesgo de SDRA