Personal investigador del área de Cáncer del CIBER (CIBERONC) en el Cima Universidad de Navarra, en colaboración con Revolution Medicines, han publicado un estudio que evalúa, por primera vez, la actividad antitumoral de los inhibidores RAS en el colangiocarcinoma, un tipo de cáncer de las vías biliares con mal pronóstico y una gran necesidad clínica no satisfecha.
“Nuestro trabajo, realizado en modelos preclínicos de colangiocarcinoma, confirma que el bloqueo farmacológico del oncogén KRAS mediante inhibidores multiselectivos RAS(ON) tiene un efecto antitumoral muy pronunciado, lo que indica que el colangiocarcinoma con mutación de KRAS depende de la señalización aberrante de la vía RAS", explica Silve Vicent, investigador CIBERONC e investigador principal del Grupo de Oncogenes y Dianas Efectoras de Cima, quien ha dirigido el estudio.
Revolution Medicines había informado previamente sobre la actividad antitumoral del agente en investigación daraxonrasib, un inhibidor multiselectivo RAS(ON), en un panel de modelos preclínicos, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de páncreas y el cáncer colorrectal. ’’Los resultados preclínicos de este estudio, así como las respuestas a daraxonrasib observadas en dos pacientes con colangiocarcinoma de nuestro ensayo clínico de fase 1/2 en pacientes con tumores sólidos avanzados previamente tratados, proporcionan evidencia que respalda la evaluación clínica de los inhibidores RAS(ON), como daraxonrasib, en pacientes con colangiocarcinoma’’, destaca la Dra. Jingjing Jiang, vicepresidenta de Investigación Traslacional de Revolution Medicines y coautora senior del estudio.
El estudio profundiza en los mecanismos de resistencia a los inhibidores multiselectivos de RAS(ON) en modelos de colangiocarcinoma, revelando que "la reactivación de la señal oncogénica de RAS es fundamental en este proceso, similar a lo que se ha descrito en el cáncer de pulmón y de páncreas para los mismos inhibidores", detalla el Silve Vicent.
Con el objetivo de obtener respuestas más profundas y duraderas, los investigadores combinaron los inhibidores con el tratamiento estándar actual para el colangiocarcinoma, que se basa en quimioterapia e inmunoterapia. "Observamos que la actividad antitumoral fue mucho mayor en el contexto de la combinación, retrasando notablemente el tiempo de crecimiento del tumor en múltiples modelos preclínicos de colangiocarcinoma y aumentando la supervivencia de los ratones", destacan los doctores Rodrigo Entrialgo y Konstantina Morali, primeros autores del estudio.
El estudio, desarrollado en el marco del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, y que también ha integrado a investigadores del IDIBAPS, Hospital Clínic, VHIO, Biogipuzkoa y CIC afiliados a CIBERONC y CIBEREHD, se ha publicado hoy en la revista científica Cancer Cell.
El trabajo ha sido financiado por Revolution Medicines, así como por fondos públicos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, y donaciones de particulares como la beca José Baringo León.
Referencia del artículo: Entrialgo-Cadierno R, Morali K, Feliu I, et al. Anticancer activity of RAS-GTP inhibition in cholangiocarcinoma. Cancer Cell, 2026. DOI: 10.1016/j.ccell.2026.03.020
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