Fibrosis Pulmonar

Coordinadores: Dr. Ernest Sala Llinas y Dr. Carlos Flores

Targeting Subclinical Pulmonary Fibrosis: A Pathway to Secondary Prevention

Las etapas tempranas de las enfermedades pulmonares intersticiales (EPIs) fibrosantes y las anomalías intersticiales pulmonares (AIPs) siguen siendo poco conocidas, con un diagnóstico a menudo tardío debido a la dependencia de expresión de síntomas no específicos y a la dependencia de procedimientos invasivos. Estas limitaciones dificultan la prevención secundaria de la fibrosis pulmonar y retrasan las intervenciones terapéuticas a tiempo. Los individuos con EPIs tempranas y AIPs progresivas representan un espectro inicial de fibrosis pulmonar, cuyas trayectorias de enfermedad están influenciadas por la susceptibilidad genética, las exposiciones ambientales, las comorbilidades y los procesos de envejecimiento acelerado.

Esta propuesta se basa en la hipótesis central de que dilucidar los mecanismos reguladores que impulsan la transición desde alteraciones fibróticas subclínicas hasta EPIs manifiestas permitirá desarrollar nuevas estrategias para el diagnóstico precoz, la estratificación del riesgo y la prevención secundaria personalizada. Para abordar esto, integraremos datos clínicos, del exposoma, de imagen, genómicos, proteómicos y transcriptómicos con modelos computacionales para refinar la predicción pronóstica temprana y las dianas terapéuticas.

El presente estudio se estructura en tres Paquetes de Trabajo:

1. Fenotipado y biobanco de pacientes con EPIs tempranas y AIPs para establecer una cohorte longitudinal (eFibroLung).
2. Caracterización profunda de los determinantes genéticos y del exposoma, firmas de biomarcadores y vías relacionadas con el envejecimiento, que contribuyen a la progresión de la enfermedad.
3. Desarrollo de modelos experimentales in vitro, ex vivo e in vivo para dilucidar los mecanismos profibróticos y su modulación terapéutica.

Los resultados esperados incluyen la identificación de endotipos y biomarcadores moleculares para el diagnóstico no invasivo, el desarrollo de estimadores de riesgo de la progresión fibrótica, la integración de biomarcadores y herramientas de imagen en los flujos de trabajo diagnósticos, y el establecimiento de modelos experimentales para la intervención temprana de la enfermedad. Al tender un puente entre los conocimientos moleculares y clínicos, el proyecto pretende reducir los retrasos diagnósticos, personalizar el manejo del paciente y avanzar en las estrategias preventivas contra la fibrosis pulmonar.