Los bajos niveles de anticuerpos SARS-CoV-2, el perfil de miARN y la intubación tardía ayudan a predecir el riesgo y la mortalidad por COVID-19 grave

SEPAR | martes, 26 de julio de 2022

El proyecto CIBERESUCICOVID es una amplia y exhaustiva investigación que describe la metodología de los estudios publicados hasta el momento sobre la COVID-19 grave y la ratio de ventilación mecánica de los pacientes ingresados en UCI,  tras estudiar a más de 6.100 pacientes hospitalizados en 55 UCIS distribuidas por toda España. Este gran estudio se ha publicado en Archivos de Bronconeumología, la revista científica de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), y ha sido realizado por el Centro de Investigación Biomédica en Red-Enfermedades Respiratorias (CIBERES), un centro en red de investigadores españoles para el estudio de las enfermedades respiratorias, por encargo y con el patrocinio del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)a través del Fondo COVID-19. A su vez, el estudio CIBERESUCICOVID ha dado origen a diversos subestudios.

Gracias a este proyecto se ha descubierto que los niveles bajos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 predicen la mortalidad en la COVID-19 crítica, hallazgo publicado en Journal of Internal Medicine, con la Dra. María Martín-Vicente, como primera firmante, y Antoni Torres, como autor senior, entre otros autores. También se ha visto que los distintos perfiles de microARN, pequeñas moléculas circulantes en la sangre de los pacientes y que son alteradas por el virus SARS-CoV-2, sirven como biomarcadores para estratificar el riesgo de gravedad de la COVID-19, según ha publicado en Translational Medicine, con David de Gonzalo-Calvo, como primer autor, y el Dr. Ferran Barbé, como autor senior, entre otros coautores. Este trabajo siguió a otro que publicó que el perfil basado en aspirado bronquial identifica firmas de microARN asociadas con COVID-19 y enfermedades mortales en pacientes en estado crítico, en Frontiers in Medicine en febrero de 2022, con la Dra. Marta Molinero, como primera firmante, así como con el Dr. David de Gonzalo-Calvo, como autor senior, entre otros coautores.

Por último, CIBERESUCICOVID también ha revelado que la evolución del índice ventilatorio es un factor pronóstico en pacientes con síndrome respiratorio agudo por COVID-19 ventilados mecánicamente, según se ha publicado en Critical Care, a cargo de Antoni Torres como primer firmante del trabajo y Ferran Barbé, como autor senior, entre otros autores. Ahora, en la nueva publicación de CIBERESUCICOVID en Archivos de Bronconeumología, los investigadores exponen que, cuando esta intubación es tardía, 48 horas después del ingreso en UCI, la mortalidad de los pacientes es mayor que cuando se realiza la intubación precoz.

El estudio ‘CIBERESUCICOVID’ y sus resultados

El estudio CIBERESUCICOVID es un gran estudio multicéntrico, observacional, prospectivo/retrospectivo hecho en 6.102 pacientes con COVID-19 ingresados en 55 UCI de 13 comunidades autónomas, con el objetivo de presentar una metodología para determinar los resultados a corto y largo plazo de estos pacientes. Para ello, se les ha seguido a los 3-6 meses y al año. Se han registrado sus características basales, los datos de UCI, ventilación mecánica, las complicaciones de los tratamientos y sus resultados. Además, uno de los objetivos más importantes ha sido identificar biomarcadores y factores pronósticos de la mortalidad en estos pacientes críticos. Con este propósito, se han tomado muestras de sangre a más de 1.000 de los pacientes.

La mortalidad hospitalaria bruta ha sido del 31 % en la población estudiada en CIBERESUCICOVID, similar o inferior a la reportada en otros lugares. Más de dos tercios de los pacientes, el 76%, han necesitado ventilación mecánica invasiva y la mortalidad ha aumentado hasta el 37 % en esta población. El resto de los pacientes han sido tratados con otros tipos de soporte ventilatorio. Los pacientes intubados se han mantenido en su mayoría en decúbito prono.

También se ha observado, en un subgrupo de pacientes (Hospital Arnau de Vilanova), que la intubación tardía (>48h tras el ingreso en UCI) se asocia a una mayor mortalidad en comparación con la intubación precoz. Al igual que en

publicaciones anteriores, los pacientes ingresados ​​en UCI han desarrollado daño renal agudo, infecciones nosocomiales o complicaciones pulmonares. De particular importancia ha sido la tasa de neumonía bacteriana nosocomial (30%), que se ha asociado con varios peores resultados.

Factores pronósticos y biomarcadores en la población diana

Uno de los principales objetivos del estudio CIBERESCOVID es determinar los factores pronósticos de la población diana. Por esa razón, los investigadores han recolectado datos en el momento del ingreso hospitalario, el ingreso en la UCI, en el día 3 del ingreso en la UCI, en el momento de la extubación, tras el alta de la UCI y el alta hospitalaria. Esto ha permitido el examen de factores pronósticos para más de 1.000 pacientes que requerían ventilación mecánica. La edad y los aumentos en el cociente ventilatorio y la creatinina desde el día 1 hasta el día 3 predijeron de manera independiente y significativa la mortalidad hospitalaria.

También se han utilizado datos de seguimiento clínico de sobrevivientes a los 3, 6 y 12 meses después del alta hospitalaria. “Gracias a este seguimiento retrospectivo hemos podido identificar biomarcadores relacionados con la gravedad y los resultados tanto en la fase aguda como con el desarrollo de síntomas prolongados de COVID-19 en estos pacientes, y la investigación sigue en curso”, explica el Dr. Antoni Torres, primer autor del estudio CIBERESUCICOVID.

“Durante la pandemia de COVID-19 hemos constatado distintos perfiles de pacientes con la enfermedad, desde los casos más leves hasta los que requieren hospitalización en UCIS y acaban muriendo. Por eso ha sido y es fundamental para los clínicos comprender cómo funciona la COVID-19, qué ocurre en el organismo de nuestros pacientes para que algunos evolucionen hacia la curación y otros hacia formas más graves de la enfermedad e, incluso, hacia la muerte. La obtención de factores pronósticos y biomarcadores que nos permitan diferenciar ambos tipos de evolución clínica es una necesidad para mejorar nuestra práctica clínica en los pacientes críticos con COVID-19”, ha precisado.

En este sentido, el estudio CIBERESUCICOVID ha sido pionero en la búsqueda de estos factores pronósticos y/o biomarcadores. En este estudio, al cabo de un año de seguimiento se han registrado pocas muertes y se ha visto que las bajas cifras de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 predicen la mortalidad en la COVID-19 crítica. Estos anticuerpos contribuyen a prevenir la diseminación sistémica del SARS-CoV-2, por lo que sirven como factor pronóstico de mortalidad, según el estudio CIBERESUCICOVID.

Por otra parte, la gravedad de la COVID-19 influye en el perfil de microARNs circulantes en sangre. Los microARN (miARN) son pequeñas moléculas que regulan varios procesos biológicos y que se ven alterados por el virus SARS-CoV-2. El perfil de miARN plasmático de la sangre de los pacientes críticos con COVID-19 ha emergido como un biomarcador útil para estratificar el riesgo de los pacientes con COVID-19 en estado crítico, según el estudio CIBERESUCICOVID.

Los autores del estudio exponen que “los análisis de sangre también analizaron los miARN, para los que demostramos el potencial individual y colectivo para mejorar la estratificación del riesgo en el paciente crítico. Los perfiles de miARN del huésped vinculados a la enfermedad y a los desenlaces fatales pueden permitir una comprensión más profunda de las vías mecánicas implicadas en la enfermedad crítica de COVID-19”.

Y anuncian que “actualmente estamos validando estos hallazgos en una gran población compuesta por más de 500 muestras de diferentes hospitales españoles y estamos analizando la asociación entre el perfil de miARN circulante, la función pulmonar y las características radiológicas en supervivientes de enfermedad crítica por COVID-19. Este estudio tiene como objetivo proporcionar nuevos conocimientos sobre las secuelas pulmonares de COVID-19”.

Por el momento, los autores de CIBERESUCICOVID han presentado la metodología empleada dentro de este gran estudio multicéntrico para determinar los resultados a corto y medio plazo de los pacientes con COVID-19 ingresados en 55 UCIS española, señalando sus principales resultados, sus limitaciones y los análisis en curso, concluyen.